EGFR 20 ins 有 30 多种突变类型,体外研究发现不同突变类型对奥希替尼敏感性不一样,面对单药不敏感的 EGFR 20 ins 患者,我们又将如何选择?体外和动物实验再次为我们的问题提供了线索。一项研究采用细胞学体外实验和荷瘤小鼠体内实验发现,EGFR 单抗西妥昔单抗与阿法替尼或奥希替尼组成的联合方案可抑制携带 EGFR 20 ins 部分突变的细胞或移植瘤的生长,促进癌细胞的凋亡。
另一项研究通过 PDX 模型发现,携带 EGFR 20 ins(N771_P772>SVDNP)+EGFR 扩增瘤细胞的 PDX 小鼠的肿瘤对奥希替尼联合西妥昔单抗治疗有应答,肿瘤生长受到抑制。芬兰一项研究尝试将阿法替尼联合西妥昔单抗方案用于 4 例临床患者,发现 3 例产生治疗应答,临床初步显示阿法替尼联合西妥昔单抗有效率较高,但毒性相对较大,2 例患者因毒性而减量。
那么,奥希替尼联合 EGFR 单抗又怎么样呢?我国中山大学肿瘤防治中心的一项病例研究欣喜地发现:奥希替尼联合西妥昔单抗有效!并且毒性可耐受。这是国际上首次报告奥希替尼联合西妥昔单抗对于 EGFR 20 ins 的 NSCLC 患者有效,并提示大剂量奥希替尼或可作为耐受良好患者的治疗方案。当然,这一成果还需要进行大型临床试验验证,但无疑给 EGFR 20 ins 的 NSCLC 患者的治疗提供了一个极具潜力的新方向。
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