乳腺癌HER2药物研发一直是科研人员关注的重点，除了单抗类药物层出不穷外，小分子的口服型药物研发也从未间断。比如最原始的拉帕替尼，到这两年国外非常火爆的来那替尼。他们兼跨除HER2外的HER家族其他靶点，后线挽救HER2耐药患者确实有一定的实力。那么患者在使用的时候该如何选择药物呢？
NALA是一项III期随机对照研究，纳入621例已经接受过2种以上HER2靶向药物的转移性乳腺癌患者，所有患者按照1:1随机分组，分别给予来那替尼（240mg，每日1次）+卡培他滨（750mg/m2，每日2次）或拉帕替尼（1250mg，每日1次）+卡培他滨（1000mg/m2，每日2次）。结果显示，来那替尼+卡培他滨和拉帕替尼+卡培他滨的6个月无进展生存率分别为47.2%和37.8%，12个月无进展生存率分别为28.8%和14.8%。6个月总生存率分别为90.2%和 87.5%，12个月总生存率分别为72.5%和66.7%。有效率ORR分别为32.8% vs 26.7%; p = 0.1201，疾病控制力率为44.5% vs 35.6%。
安全性方面，两组治疗相关的紧急不良事件发生率相似，来那替尼+卡培他滨组的3级以上腹泻发生率高于后者（24.4% vs 12.5%），因为治疗相关不良事件而终止治疗的患者比例低于后者（10.9% vs 14.5%）。NALA研究为HER2多线耐药的患者提供了一个重要的保底选择，为很多患者提供最后一丝希望！
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