免疫治疗的出现对所有肿瘤患者都是利好消息,但单独免疫治疗的有效率在实体瘤上并不很高,如在肝胆恶性肿瘤,有效率为15%-20%。它的优点是能和其他治疗方式联合,起到增效作用。由于肿瘤差异性,目前肝癌和胆系肿瘤的临床试验多分开做。例如仑伐替尼(lenvatinib)和帕博利珠单抗联合在多个实体瘤中的小样本研究,其中纳入十几例肝癌患者,最终统计的客观缓解率(ORR)可达到50%,疾病控制率达到100%;随后,针对肝癌的1b期KEYNOTE-524开展,样本量扩大,目前ORR显示为27%-42%,研究的最终结果是很令人期待的。
KEYNOTE-524是一项1b期开放性单臂多中心研究,评估仑伐替尼+ 帕博利珠单抗联合治疗不可切除性肝细胞癌(HCC)的耐受性和安全性。主要终点是安全性;二级和探索性终点包括总生存期(OS)、ORR、无进展生存期(PFS)和进展时间(TTP)。截至2018年3月22日,共30名患者参加了该试验(第1部分,n=6;第2部分,n=24)。研究结果显示,对于不可切除的HCC,ORR高达42.3%。本研究中Part2部分入组的患者的中位随访时间是3.6个月,因此能够确认的ORR为26.9%,中位PFS为9.69个月,截止到2018年3月,有23例患者仍在接受治疗。没有报道剂量限制性毒性。
胆系肿瘤患者术后复发、化疗失败后基本无药物可用,现有指南和研究都很难找到一些线索。所以研究人员尝试将仑伐替尼联合PD-1抑制剂用于胆系恶性肿瘤。在研究初期纳入14例胆管癌患者,统计显示ORR为40%,疾病控制率可以到90%;随着纳入的患者增多(30例),更多晚期患者参与进来,ORR有所下降,为25%,但疾病控制率仍能达90%,中位PFS可达5.4个月,OS为12.5个月。
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