恩莎替尼（Ensartinib）是贝达药业和其控股子公司Xcovery共同开发的第二代ALK抑制剂，获批治疗克唑替尼耐药或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者。那么导致恩莎替尼耐药的突变有哪些呢？美国癌症中心Leora Horn等使用NGS检测了恩莎替尼eXalt2临床研究中76例ALK阳性NSCLC患者的连续血浆样品，并检测了其中25例（有3例组织样本量不足）患者的基线组织样品。
76例患者，ALK基因融合50例（66%），ALK突变15例（20%），TP53突变27例（35%），MET扩增2例，没有发现KRAS，NRAS，NTRK1，RET和ROS1基因异常。有5例患者的血浆和组织样品的ALK融合均显示阴性，但其中4例恩莎替尼有效。39例具备EML4-ALK突变亚型数据（V1型44%，V3型18%，其它31%）的患者可供疗效评估，排除未经ALK-TKI治疗的患者后，V1型，V2/V5型和V3型的总有效率分别为53%，38%和14%。
中位无进展生存期分别为7.4月，4.4月和1.9月，但没有显著性差异在未经ALK-TKI治疗的患者中没发现V3型。虽然TP53突变并不直接导致恩莎替尼耐药，但TP53突变患者的中位无进展生存期相对较短，3.7月Vs 11.6月。2例合并MET扩增患者，一例无法评估，另一例无效。恩莎替尼对ALK G1202R/del，E1210K和G1269A活性不足。
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