吉西他滨是广谱抗肿瘤药物,对多种肿瘤有效,除了能够治疗局部晚期或转移性NSCLC、局部晚期或转移性胰腺癌外,还是治疗复发或转移性乳腺癌一线药物。《乳腺癌诊疗规范》中晚期乳腺癌的化疗,推荐吉西他滨单药或吉西他滨联合紫杉醇方案用于蒽环类治疗过的晚期乳腺癌患者,同时吉西他滨联合泊类方案可作为晚期三阴性乳腺癌联合化疗方案的选择之一。
一、蒽环类及紫杉醇类耐药的晚期乳腺癌患者:多项临床试验数据表明吉西他滨与紫杉醇有联合效应,且不会产生交叉耐药,无毒性叠加。研究显示,在蒽环类失败的晚期乳腺癌患者中,与紫杉醇单药相比,吉西他滨+紫杉醇(GT)联合化疗在缓解率(41.4%对26.2%,P=0.0002)、中位至疾病进展时间(6.14个月对3.98个月,P=0.0002)方面均有显著优势。紫杉醇联合吉西他滨后,中位生存期可显著延长近3个月(18.6个月对15.8个月,P=0.0489),死亡风险显著降低22%。伴有内脏转移的患者应用GT方案后,缓解率可达30%左右,优于紫杉醇单药20%左右的缓解率。紫杉类耐药的晚期乳腺癌尚无标准治疗,可选择吉西他滨、卡培他滨、长春瑞滨或铂类中的一种或两种。与肺癌治疗不同的是,晚期乳腺癌患者在经历一至二次治疗失败后往往仍有较好的体力状态,并可耐受进一步化疗,对于此类患者可尝试使用单药方案(包括吉西他滨)继续进行治疗。
二、晚期三阴性乳腺癌患者:联合化疗是治疗三阴性乳腺癌的主要手段。蒽环类联合紫杉醇治疗三阴性乳腺癌效果不佳,而顺铂联合吉西他滨对三阴性乳腺癌具有更好的疗效。体外试验证实,吉西他滨联合铂类有协同机制,吉西他滨可以逆转由于细胞上调DNA修复基因导致的顺铂耐药,对于三阴性乳腺癌尤其敏感。我国一项Ⅱ期研究显示,吉西他滨+顺铂(GP)治疗三阴性晚期乳腺癌患者的PFS达7.7个月,中位OS达19.1个月,且不良反应可耐受。综上所述,对于蒽环类或紫杉类治疗失败及三阴性晚期乳腺癌患者,吉西他滨单药或含有该药的联合化疗方案均是重要且疗效确切的治疗选择。
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