过去,不可手术切除的中晚期肝细胞癌(uHCC)治疗选择非常有限,预后很差。2007年,抗肝癌药索拉非尼的问世可谓是uHCC治疗史上的巨大进步,但此后10年间,很多靶向药物的研发均以失败告终。这一僵局在2017年被打破。在美国ASCO年会上公布的一项III期临床试验REFLECT研究证实:仑伐替尼一线治疗uHCC非劣效于索拉非尼,对于乙肝相关肝癌,仑伐替尼效果更好。
与其他药物相比,仑伐替尼特点在于:(1)对血管上皮生长因子受体(VEGFR)-1、2、3都有抑制作用,特别是对VEGFR-2抑制作用是索拉非尼的5~6倍;(2)仑伐替尼的抗血管生成作用更强且彻底。(3)仑伐替尼有助于减缓肝硬化的发展进程,同时会抑制对细胞的促增殖作用,从而带来更多获益。(4)安全性较好,临床使用中可以耐受。鉴于仑伐替尼优越的疗效和安全性,中国2018年《原发性肝癌诊疗指南》前瞻性地将仑伐替尼列为晚期HCC一线治疗药物,且为1A级专家推荐。
一个月后的9月4日,国家药品监督管理局(NMPA)批准了仑伐替尼上市并用于uHCC的一线治疗。11月9日,仑伐替尼正式出现在中国市场。仑伐替尼的出现,为肝癌患者多了一种靶向药物的选择,也深深影响中晚期HCC的治疗格局。同时随着免疫检查点抑制剂药物的问世,未来的趋势将是靶向药物与免疫治疗的联合,初步结果已显示出其在肝胆系肿瘤中的发展前景。
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