目前晚期肾癌整体治疗目标为缓解症状,延长患者生命。当前一线治疗已基本达成共识。对于一线靶向药物治疗失败患者的二线治疗主要推荐:继续酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗、转用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂序贯治疗、TKI+mTOR抑制剂联合治疗以及免疫联合靶向治疗。国外相关研究证实,这些二线治疗方案可以延长肾癌患者无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS),对延长患者生命,控制病情进展有很大帮助,值得推荐。但鉴于国内医保政策和患者自身经济状况各不相同,晚期肾癌患者选择治疗方案需个体化。
针对晚期肾癌序贯治疗,一线主要推荐针对血管内皮生长因子(VEGF)通路的TKI药物。而二线靶向药物主要推荐TKI和mTOR抑制剂依维莫司。靶向药物与靶向药物之间作用机制各不相同,如何选择是主要的探索研究方向。如果一线和二线选择“T+T”的序贯模式,从药物作用机制来说均为持续抗血管生成,这样容易造成药物毒副作用累积,可能导致患者难以耐受。而在TKI治疗失败后,mTOR通路仍持续激活,二线转换为mTOR抑制剂,其作用机制有利于“重置”肿瘤微环境,可以有效抑制肿瘤生长与增殖,确保治疗效果和减少毒性积累。
因此,从机制上看,“T+M”模式要优于“T+T”的模式,但未来仍需要进一步的多中心、大规模的临床试验来验证。另外,研究表明,二线TKI(仑伐替尼)联合依维莫司也具有很好的疗效,亦为中国临床肿瘤学会(CSCO)指南晚期肾癌二线治疗的Ⅰ类推荐。不过无论是一线还是二线,均需根据可得到的药物进行具体分析。
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