奥沙利铂(乐定沙)是第3代铂类抗癌药物,具有广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性,临床多用于转移性结直肠癌的一、二线治疗和术后辅助治疗,也用于卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小细胞肺癌等的治疗,是临床常用铂类抗癌药。但使用奥沙利铂时对周围神经系统有毒性作用。奥沙利铂所致周围神经病变(OIPn)是以末梢神经炎为特征的感觉神经病变,呈剂量限制性和依赖性,影响患者用药依从性并导致其生活质量下降,因此,OIPn 的发生机制、预防、治疗及评估等一直是相关学者和临床医师研究和关注的重点。OIPn可分为急性周围神经病变和慢性周围神经病变。
急性周围神经病变。奥沙利铂所致急性周围神经病变的发生率为86% -95%,以周围神经过度兴奋为特征,临床表现为冷刺激诱发或加剧的肢体末端感觉异常和感觉迟钝,包括下巴痛、眼痛、注射药物一侧肢体痛、上睑下垂、下肢痉挛以及视力和声音改变等症状。这些症状在用药后数小时即可出现,24-48h为高峰期,一般持续7d左右。奥沙利铂所致急性周围神经病变具有可逆性,通常可自行恢复,无需中断治疗,多随治疗周期重复出现。应将静脉给药时间延长至4-6h,患者神经症状减轻。
慢性周围神经病变。奥沙利铂所致慢性周围神经病变临床表现为末梢感觉减退或感觉缺失、上下肢麻木等,严重时造成肢体功能障碍。其发生率与剂量相关,具有蓄积性和可逆性。蓄积性一方面表现为慢性神经病变发生率随剂量累积而增加,另一方面表现为相关症状的持续时间和严重程度随剂量累积延长和加重。可逆性表现为慢性周围神经病变症状在停药后逐渐消失甚至完全消失,持续时间为数月至数年不等。研究表明出现慢性周围神经病变的患者症状恢复后再次接受奥沙利铂治疗是可行的,且神经症状不会恶化,治疗前须告知患者治疗期间避免冷刺激,以免诱发或加重OIPn症状。基于OIPn 的可逆性,静脉滴注奥沙利铂的时间可适当延长至4 - 6 h;感觉异常持续不退,可采用剂量下调策略。
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