结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,手术是其最主要的治疗手段。对于不可手术的转移性结直肠癌,预后相对较差,通常选择系统治疗。随着分子靶向药物和免疫药物的不断出现,转移性结直肠癌患者的预后不断得到改善。其中,靶向药抗EGFR)单抗如西妥昔单抗和抗VEGF单抗如贝伐珠单抗联合化疗,已获批用于转移性结直肠癌的系统治疗。
FIRE-3研究结果证实,在“可评价患者”中,FOLFIRI方案(氟尿嘧啶+伊立替康+亚叶酸钙)联合西妥昔单抗一线治疗的客观缓解率(ORR)达到 72%;同时,CALGB80405研究显示 FOLFIRI联合贝伐珠单抗总生存期可达35.2月,由此可见,化疗联合靶向药物在疗效上具有非常大的优势。两种靶向药物的优势人群选择上目前稍有争议。基于现有指南和临床经验来看,对于RAS基因野生型的左半结直肠癌,西妥昔单抗方案加化疗方案为更优的一线选择。
而对于右半结肠癌,临床治疗中更倾向贝伐珠单抗加化疗方案,但特殊病例需特殊对待,例如BRAF基因突变的左半结直肠癌患者,即使RAS基因为野生型,我们可能也不会选择西妥昔单抗。目前晚期结肠癌不仅有一线二线治疗,还有三线甚至四线,如三线的瑞戈非尼、呋喹替尼等。从一线到后线,合理的安排应用,使患者能用够有机会使用这些药物,患者的总生存(OS)可能会达到50个月,因此,充分优化药物的使用非常关键。
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