自格列卫获批上市用于治疗慢性粒细胞白血病(CLL)以来,格列卫的疗效一直受到患者的好评,格列卫对CML各期都具有很好的疗效,如对初治或复治CML-CP、AP和BP,干扰素α治疗无效以及干细胞移植后复发都可用格列卫治疗。疗效远较干扰素α为基础的方案为优。对CP,95%可取得CHR,41%~68%可CCR,60%~85%可MCR,5%~10%可达CMR。用量一般400mg/d。但格列卫使用一段时间之后也会出现耐药,那么如何判断格列卫是否耐药了呢?
格列卫耐药标准。以格列卫标准剂量(400mg/d)为准,下列之一均可视为耐药:1)用药3个月未达CHR;2)用药3个月Ph+细胞仍>95%或用药6个月仍>35%;3)血液学达CHR,用标量维持中又不符合CHR;4)已取得CCR,维持治疗中又不符合CCR5)已取得CCR,但分子水平bcr-abl/abl比值>0.045%。
耐药机制复杂,50%~90%耐药由bcr-abl点突变或其基因组或转录水平扩增所致。治疗过程中发生bcr-abl点突变约15%;发生扩增约24%。细胞遗传学演化37.5%。其他机制尚有:α1酸性糖蛋白(AGP)使细胞内格列卫减少并结合灭活;细胞色素p450酶活性增强,格列卫分解增多;多药耐药基因及其蛋白Pgp过度表达及细胞生存信号途径代偿性激活不再依赖bcr-abl。
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