Zanubrutinib口服后吸收迅速,血浆浓度最大值(Cmax)在给药后约2小时出现。单次剂量为160 mg和320 mg时,平均血浆浓度最大值分别为346 ng/mL和658 ng/mL。无论是在每日2次160 mg 组还是每日1次320 mg组,zanubrutinib的平均半衰期为4小时,重复给药累计作用小。
BTK的抑制率在所有队列45名患者的PBMCs中进行了评估,并在30名患者的淋巴结中进行了评估。在PBMCs中,在所有剂量的几乎所有患者中,BTK抑制率为>95%,各剂量组间无显著差异。
在30对淋巴结组织中,BTK抑制率在第1周第3天每日2次160 mg组(n=18)为100% (86.3%-100%),显著高于每日1次320 mg组(n=12)的中位数94% (82.4%-100%)(P =0.0189)。每日2次160 mg组中89%的患者BTK抑制率为>95%,而每日1次320 mg组中50%的患者BTK抑制率为>95%(p=0.0342)。因此决定每日2次160 mg方案为推荐的2期剂量。
赞布替尼Zanubrutinib是一种有效的选择性BTK抑制剂,具有比伊布替尼更强的选择性和更少的靶外效应。此次研究中zanubrutinib表现出很好的耐受性,安全性和有效性,经后续的研究,可成为未经治疗的和复发难治性慢性粒细胞白血病的治疗手段之一。
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