凭借着庞大人群的影响力以及高效低毒，针对EGFR突变的非小细胞肺癌已经成为了晚期肿瘤靶向治疗的典型代表模式。在有了针对EGFR突变的第一代与第二代的药物的疗效铺垫之后，第三代的靶向药物AZD9291（osimertinib，奥希替尼）也很快进入了临床。
虽然其疗效相比于第一代，第二代的药物有了显著的改善，同时其对脑转移的也有明显的效果，但是AZD9291的使用也不可避免会碰到耐药的问题，能否明确耐药机制并寻求有效的治疗手段也成为了这部分患者继续活下去的关键。下面，我们就结合权威的临床数据与经验就同大家探讨下第三代靶向药物AZD9291的耐药问题，希望能够对大家的临床治疗提供一定的帮助。
耐药后检查出非EGFR依赖性的改变怎么办？
按照当前的检测结果，至少有一半以上的患者会出现其它靶点的改变，比如C-Met扩增，BRAF突变，NTRK，RET等，甚至会出现所谓的表型转化，即从原来的腺癌转化为小细胞肺癌。实际上，这些改变，基本上与第一代，第二代的药物耐药机制大致相似。虽然目前还没有非常成熟的药物来针对这些靶点，但是也有一些研究已经开始报道了一些药物在这些靶点中的疗效，所以从某种意义上来讲，这些患者还是存在着治疗选择，只是需要注意的是，在临床中还必须注意其中基因的改变程度，因为这些改变程度很可能从一定程度上决定了其真实疗效。比如C-Met高扩增的患者使用gefitinib+INC-280（C-Met扩增）其疗效可达50%，就是一个很好的例子.。
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