ENZAMET研究首次证明，在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）标准治疗（睾酮抑制剂+多西他赛）的基础上，早期加入恩杂鲁胺（ENZA）可以改善OS和PFS。TITAN研究提示Apalutamide+ADT对大部分mCSPC人有效，可显著提高rPFS，降低53%进展或死亡风险，探索性分析发现，延长至使用化疗的时间，延后PSA进展，延长第二次无疾病进展时间（降低34%风险）。
TITAN研究和ENZAMET研究的入组人群稍有不同，但阿帕鲁胺和恩杂鲁胺都实现了获益，同时严重不良事件（AE）癫痫发生率相似。虽然各亚组均有获益，但既往化疗的患者获益较小，无内脏转移的患者获益更多。回顾既往研究我们发现，联合治疗可带来更多的生存获益，高肿瘤复合人群中化疗更有效。那么我们需要思考，内脏转移的患者，联合化疗是否可能带来更多获益？目前我认为，在设计良好的临床研究发布之前，联合治疗应慎重采用，可能存在显著并发症。
ERA223研究中发现，联合治疗早期，骨质疏松可能是骨不良事件发生率增加的原因。新型内分泌治疗后，病理性骨折的风险降低，但是因骨质疏松导致的骨折却增加了，这就是联合骨保护剂后骨折风险明显降低的原因。PEACE Ⅲ试验就是基于这样的探索之后开展的试验。对于骨转移的患者，需要评估骨转移灶导致的病理性骨折风险、治疗引起骨质疏松相关骨折风险，权衡不同骨折风险和获益（如骨转移灶>6个就积极联合治疗）。
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