胰腺癌是临床当中一类常见的消化系统恶性肿瘤,由于治疗手段有限,死亡率高,又被称为癌王之王。奥拉帕利是一种PARP抑制剂,该药已被批准用于卵巢癌治疗。近日,一项名为POLO的研究表明奥拉帕利在胰腺癌患者中有获益。本次ASCO年会公布的POLO研究结果振奋人心,奥拉帕利作为首个在胰腺癌中经Ⅲ期临床研究验证的PARP抑制剂药物,标志着基因突变指导的精准治疗的时代或将正式开启。
研究使得我们看到生物标志物在胰腺癌患者药物选择治疗中的作用,对于指导今后胰腺癌治疗也将体现重要意义。奥拉帕利这类PARP抑制剂与BRCA1、BRCA2缺陷具有协同性,一定程度影响DNA的修复,从而使得肿瘤细胞被化疗打击后的修复速度变慢,从而发挥良好的抗肿瘤治疗疗效,特别是对铂类治疗有反应的患者非常敏感。期待更多基于分子标志物和驱动基因的研究给胰腺癌患者带来更多的生存获益。
在今年2日发布的NCCN胰腺癌指南中,奥拉帕利被推荐用于维持治疗有胚系BRCA1/2有害突变、PS评分好、转移性疾病且在>16周一线含铂化疗期间无疾病进展的患者。由此,未来应更加重视胰腺癌的分子分型,积极推荐在胰腺癌患者确诊时即进行基因组学检测,特别是针对BRCA 突变的检测尤为必要。对于gBRAC突变阳性的晚期胰腺癌患者,应当推荐一线使用含铂化疗方案,并考虑在一线含铂化疗后将PARP抑制剂作为标准的维持治疗药物。
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