无论是美国还是中国,男性还是女性,结直肠癌的发病率和死亡率都是位列前五的恶性肿瘤。在我国,结直肠癌表现出新的特点,包括发病年龄升高、肝转移增加等。对于手术无法达到NED肝转移的治疗,全身治疗是基础。对于这类患者的治疗,该指南强调全程管理。推荐一线治疗以氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康三大类药化疗为主联合或不联合靶向药物。对于二线及以上的治疗,近年来,随着靶向治疗药物的进展,转移性结直肠患者有了更多选择。
如一线治疗进展后的患者,AXEPT研究显示,改良的卡培他滨/伊立替康方案±贝伐珠单抗二线治疗非劣效于FOLFIRI±贝伐珠单抗,成为二线治疗新选择。对于二线化疗进展后的患者,CORRECT研究证实,瑞戈非尼用于三线及后线治疗优于安慰剂。值得一提的是,由和记黄埔医药与礼来战略合作共同开发的新药呋喹替尼在转移性结直肠癌三线或以上治疗中显示出有前景的疗效,该药为高选择性抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)的小分子化合物。
一项III期FRESCO研究结果显示,呋喹替尼较安慰剂可以显著延长患者总生存期,中位值分别为9.3个月和6.57个月,即相比于安慰剂,呋喹替尼降低了35%的死亡风险;在次要研究终点无进展生存的评估上,同样观察到呋喹替尼的优势,中位值分别为3.71个月和1.84个月;疾病控制率亦以呋喹替尼组更优。此外,呋喹替尼的安全性良好,常见的3级或以上的药物相关不良事件均为靶点相关,如高血压、手足综合征和蛋白尿,且临床可控。
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