考虑到一代/二代TKI的重要耐药机制是T790M突变,一代/二代TKI序贯三代是一种合理的治疗策略,ARCHER 1050研究发现达可替尼在PFS和OS上优于一代TKI,达可替尼序贯三代TKI可能会取得更长的生存获益。在克服耐药的策略方面,王教授在报告中介绍了目前开展的TKI联合其他方案的研究发现,以及免疫治疗的应用前景。
高选择、高穿透性EGFR-TKI为脑转移治疗带来的改变,联合治疗方案的选择以及介入时机,预防性降低脑转移的理论和临床研究发现。ARCHER 1050研究结果显示,达可替尼组患者发生脑转移的概率显著低于一代TKI组,提示达可替尼在预防和控制中枢神经系统(CNS)转移方面可能具有一定优势。
目前我们的选择越来越多,我们还不清楚在真实世界中,究竟哪个方案在可及的情况下能获得最大的获益。达可替尼耐药后发生T790M突变的概率究竟是多少还不明确,ARCHER 1050研究中若有更大比例的患者序贯三代TKI奥希替尼。一线使用一代/二代TKI的患者,后续序贯到三代TKI的比例较低,这会使患者的生存获益造成损失。
需要对患者进行区分,如果是患者有CNS转移,她会选择三代TKI一线治疗,对于没有CNS转移的患者可以选择2+3方案,临床中精准诊断的应用越来越规范,相信未来会有更大比例的患者有机会序贯使用三代TKI。
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