对于EGFR突变阳性非小细胞肺癌脑转移患者首推使用奥希替尼(AZD9291)

　　对于EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者，从过去的化疗逐渐转化为EGFR-TKI治疗，目前EGFR-TKI有第一代、第二代和第三代。第三代的奥希替尼(azd9291)在一线治疗应用中，患者的获益更快、不良反应更小、获得更长无进展生存时间（PFS）。尽管临床试验中显示接受第一代、第二代EGFR-TKI一线治疗后有50%左右的T790M突变的患者在二线治疗中可序贯奥希替尼治疗，但真实世界中大概只有20%左右的患者能够真正序贯用到奥希替尼。而在现实中，我们面对患者时，有各种客观的因素，如果不能较快缓解患者症状，导致患者在后续治疗中无法保持很好状态而不能接受治疗的情况屡见不鲜，所以将更好的药物优先应用，是在真实世界中、在实际临床实践中医生最好的选择。

　　目前无论是FLAURA研究或者AURA研究，脑转移患者应用结果显示，第三代药物显然更占优势。无论从机制方面，奥希替尼在脑脊液中的浓度，还是临床实际产生的疗效，无论是应答率，还是PFS，都优于第一代药物的标准治疗组。目前奥希替尼已被指南推荐应用于脑转移患者，临床上对于脑转移患者，确实很多情况下会将奥希替尼作为一线治疗药物而使用。

　　FLAURA研究中奥希替尼对比第一代TKI吉非替尼和厄洛替尼，脑转移患者的中位PFS分别为15.2个月和9.6个月，降低53%的疾病进展或死亡风险。对脑膜转移的患者，临床上治疗非常困难，如果不能良好控制，患者的生存很差，只有3～4个月。2019年ELCC公布的最新研究结果显示，AURA临床研究中奥希替尼80mg常用剂量与BLOOM研究中加倍剂量160毫克QD，实际上疗效相似。而且对于脑膜转移的控制，奥希替尼应答率能达到55%，PFS为11.1个月，OS达18.8个月，奥希替尼显示出良好的治疗效果。在控制脑转移的过程中，逐渐出现脑膜转移，需要引起临床高度重视。现有数据显示，对脑膜转移的控制多数保持主干突变始终存在，且在选择性压力下始终维持主干突变，所以选择对脑膜控制良好的EGFR-TKI进行治疗是非常重要的，因此首选推荐奥希替尼。

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