围手术期化疗联合手术是可切除胃食管腺癌的标准治疗方法。抗HER2疗法可改善晚期HER2阳性疾病患者的生存率。那么围手术期化疗加用拉帕替尼是否安全、可行？一项多中心研究显示，每天给予1250 mg拉帕替尼联合改良ECX方案（表柔比星、顺铂和卡培他滨）可行，虽毒性反应有所增加，但不影响手术治疗。研究结果近日发表于《JAMA Oncology》。
入组可切除HER2阳性胃食管腺癌患者，按1：1随机分入标准ECX方案组[即sECX组，术前3周期+术后3周期ECX化疗（表柔比星50 mg/m2，d1；顺铂60 mg/m2，d1；卡培他滨1250 mg/m2，d1~21；21天为一个周期）]或改良ECX联合拉帕替尼组[即mECX+L组，术前3周期+术后3周期ECX化疗（表柔比星50 mg/m2，d1；顺铂60 mg/m2，d1；卡培他滨1000 mg/m2，d1~21；21天/周期）联合拉帕替尼（1250 mg，d1~21），之后给予拉帕替尼维持剂量1500 mg，d1~21，21天/周期，共6周期）]。
结果显示，共入组46例HER2阳性胃食管腺癌患者，但该分析仅包括44例（sECX组24例，mECX+L组20例）。mECX+L组前10名患者中有2名报告术前3级腹泻，因此，没再增加剂量。sECX组术前3级或4级腹泻发生率为0％，而mECX + L组为21％。sECX组和mECX+L组分别有1例和3例患者过早停止术前治疗，mECX+L组有4例因腹泻减少了拉帕替尼剂量。两组术后并发症发生率相似。研究者指出，即使改良卡培他滨剂量，mECX联合拉帕替尼也会导致21％患者发生腹泻，这高于被认为的安全可接受比率。由于这个原因，建议未来试验的卡培他滨剂量增加不超过1000 mg/m2/d。
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