在2019年欧洲血液病学会（EHA）年会上，Shaji Kumar教授报告了Venetoclax联合应用万珂和地塞米松在复发/难治骨髓瘤患者中的疗效结果。Venetoclax（Ven）是一种高选择性的强效口服BCL-2抑制剂，可诱导多发性骨髓瘤（MM）细胞凋亡，且与万珂（B）和地塞米松（d）联用时具有协同作用。
截至2018年11月26日，该试验共纳入291例患者，其中Ven组194例，Pbo组97例。中位年龄为66岁（36-87岁）；53％患者为ISS II/III期；54％患者接受过2或3线治疗，中位数为2；59％患者进行过干细胞移植；70％患者既往接受过PIs治疗，68％患者接受过免疫调节剂，41％患者使用过两种药物；18的患者携带高危细胞遗传学因素；13％具有t（11; 14）；79％患者免疫组化（IHC）检查提示高表达BCL-2。Ven组中位PFS为22.4个月，而Pbo组为11.5 mo （HR = 0.630，p = 0.01），中位随访时间为18.7 个月。在总体反应率、非常好的部分缓解及以上疗效和MRD阴性方面，Ven组均优于Pbo组（ORR 82％vs 68％，p <0.01；≥VGPR，59％ vs 36％，p <0.01；uMRD [10-5]，13％ vs 1％）。Ven组未达到中位反应持续时间，Pbo组为12.8个月。在全部患者中，两组均未达到中位总生存期（OS），但Pbo组表现较好VenBd组中，携带t（11; 14）（HR = 0.110）或经IHC鉴定高表达BCL-2的患者均未达到中位PFS。
亚组分析显示，BCL-2低表达，携带高危细胞遗传学改变或ISS III期都与Ven组中PFS和OS降低密切相关。安全人群中出现51例死亡，Ven组40例（21％），Pbo组11例（12％），死亡主要原因是疾病进展（PD）（40％Ven，64％Pbo）。在14例治疗中出现的死亡（TE）患者中，Ven组13例（8例死于感染，2例死于PD），Pbo组1例（PD）。在安全人群（N = 289）中，最常见的TE不良事件（TEAEs; VenBd / Bd）是腹泻（58％/ 48％），恶心（36％/ 22％），便秘（34％/ 31％）和疲劳（31％/ 32％）。最常见的3/4级TEAE是中性粒细胞减少，肺炎，血小板减少和贫血；16％/ 8％的患者由于TEAE停止服用Ven。两组之间严重AE的发生率和重度感染率均存在显著差异。虽然联合使用Venetoclax和万珂、地塞米松能够显著提高患者的PFS，ORR、≥VGPR和MRD阴性率，但死亡风险增加严重影响了其在广泛人群中的应用。
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