索拉菲尼与瑞戈非尼治疗肝细胞癌疗效怎么样？

　　精准医疗是癌症研究中的重要课题之一，通过生物标记物来预判病人对特定药物的敏感性可以有效地提高诊疗效率与效果。在一项有499位接受过索拉菲尼治疗的肝细胞癌病人参加的临床三期试验中（RESORCE），研究者全面分析了瑞戈非尼的治疗效果。结合此结果，本研究将这些病人的血浆样本与肿瘤样本内的249个蛋白质，770个基因和750个miRNA进行了全面的分析，找出了与瑞戈非尼治疗后存活率相关的9个miRNA和 5个蛋白，并分析出27个关键致癌基因。这些蛋白与miRNA或可作为生物标记物，用以预估肝细胞癌病人对瑞戈非尼的敏感性。

　　肝细胞癌是一种是异质性的疾病，目前缺乏有效的、可以对不同治疗策略效果进行预估的预测分子。一项对10个潜在生物标记物进行分析的研究对索拉菲尼三期药物试验中的病人进行了研究，结果表明没有任何一个标记物可以用来预测索拉菲尼的治疗结果。最近，瑞戈非尼被批准用于索拉菲尼无效后的肝细胞癌二线治疗。临床三期实验结果显示，瑞戈非尼有效提高了病人的整体存活率，但常用的临床标记物都不能很好的预判格瑞菲尼的治疗效果。作为一种多激酶抑制剂，瑞戈非尼可以抑制多种激酶（血管内皮生长因子受体（VEGFRs）1-3，TIE2，KIT，RET，RAF-1，BRAF，血小板衍生生长因子受体，成纤维细胞生长因子受体）的活性，从而干预血管生成、细胞增生、肿瘤微环境和癌症转移等过程。肝细胞癌临床模型分析表明，索拉菲尼与瑞戈非尼相关的基因表达模式是不同的，而这些差异协同肝细胞癌的异质性使得生物标志物的鉴定非常具有挑战性。

　　本实验对参加瑞戈非尼三期临床实验的病人进行了回顾性的分析，实验的目的是找出可以反映瑞戈非尼疗效的生物标记物，从而应用于肝细胞癌的治疗。由于瑞戈非尼敏感性相关的生物标记物从未被报道过，我们对病人DNA、RNA和蛋白水平进行了全面细致的分析，这项分析的宽度和广度是其他早期实验未能企及的。

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