细胞因子释放综合征是CAR-T细胞疗法的主要副作用之一

　　细胞因子释放综合征是淋巴细胞发生免疫活化、细胞溶解等反应，并释放出大量细胞因子所导致的一系列临床综合征。主要表现为发热、低血压、缺氧，以及血清中出现某些细胞因子水平显著升高有关的神经系统症状。除了CAR-T及单抗治疗外，大型手术围手术期、重症感染、烧伤及严重创伤也会出现细胞因子释放综合征。

　　免疫治疗继发性CRS诊断标准：1. 持续连续超过3天（~38℃）；2. 2种细胞因子最大倍增75倍，1种细胞因子最大倍增350倍；3. 伴有临床毒性反应的证据，如缺氧、低血压，严重者可出现，神志不清、癫痫等症状。已有的临床观察发现，至少7个细胞因子水平在血清中的增高与患者发生CRS具有明确的相关性， 这些细胞因子包括，干扰素-γ（IFN-γ），分形趋化因子（Fracktalkine），粒-巨噬细胞生长因子（GM-CSF），白细胞介素-5（IL-5），白细胞介素-6（IL-6），人FMS样酪氨酸激酶3配体（Flt-3L）和白细胞介素-10（IL-10）。

　　在正确有效的医疗处理条件下，临床上CRS已经是完全可控和逆转的。重症CRS产生的不良反应和毒性作用需要有效和强力的医疗干预，通常包括血管活性升压药支持，呼吸机支持，使用抗癫痫药和解热镇痛药物。采用传统的大剂量类固醇激素相当于每天100mg以上强的松剂量，虽可迅速逆转CRS的临床症状，但也能抑制CAR-T的体内增殖，影响CAR-T治疗的疗效，患者多有较高的复发率。目前临床上多采用特异性细胞因子拮抗剂可以获得相应的疗效。如白细胞介素-6受体（IL-6R）阻断性单克隆抗体托珠单抗（Tocilizumab）,已有的临床试验证明，其可迅速解决CRS带来的毒副作用，疗效与类固醇相似，但对CAR-T细胞体内增殖没有明显影响。其他还有TNF-α抑制剂依那西普和英夫利西、IL-1受体拮抗剂阿那白滞素等，都具有潜在的治疗效果，或可在今后的研究中进行尝试与探索。

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