靶向治疗为驱动基因阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者带来福音。随着人们对基因的深入了解、靶向治疗选择的增加及合理应用,晚期肺癌患者生存得到进一步延长。
在中国非小细胞肺癌人群中,EGFR驱动基因突变检出率可达50.3%,非吸烟腺癌患者中,可高达74.5%。长期以来,关于一线治疗选择各有所好,但最重要的是要因病人而异,为其选择最合适的治疗。因此NCCN指南以及CSCO指南中,关于EGFR敏感突变人群一线治疗可选靶向药物有一代EGFR-TKI吉非替尼、厄洛替尼,二代药物阿法替尼、达可替尼及三代靶向药物奥希替尼,这些推荐的循证医学证据级别都是较高的。
一代EGFR TKI是我们驾驭最多的一匹老马,我们对它的了解比较清楚,一代EGFR TKI与靶点结合可逆,对EGFR野生型和突变型都起作用,但是对T790M突变无活性;二代EGFR TKI靶点更广谱,可与EGFR\ErbB2/4不可逆共价结合,抑制所有ErbB家族成员的信号传导,因此其最难驯养,副作用最多,需要进行剂量调整;三代EGFR TKI对EGFR T790M有特异的活性,与突变型EGFR不可逆共价结合,对野生型结合力弱。总体来讲,三代药物安全性较好,是最听话的一匹宝马,但是,三代药物耐药的后续治疗有限,各种选择各有利弊。
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