目前,一代、二代、三代EGFR-TKI并存,用药选择不断增加,如何“排兵布阵”以获得最理想的生存获益,受到临床医生的广泛关注。目前主要有两种观点:第一、一线就选用无进展生存期(PFS)最长的药物;第二、根据各代EGFR-TKI不同的耐药机制,制定合理的序贯治疗方案。一代、二代、三代EGFR-TKI均已获批上市,临床医生有了更多的选择。一代药物数量较多,用药经验也较丰富,包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼;二代TKI包括阿法替尼和新上市的达可替尼;三代TKI为奥希替尼,如何“排兵布阵”以获得最理想的生存获益,是肿瘤科医生需要思考的问题。
目前,一代药物之间的头对头研究结果显示,PFS和OS之间未见显著差异。而二代TKI较一代,无论在PFS还是OS方面,均有一定程度的改善。尤其是ARCHER 1050研究显示,达可替尼组患者的中位PFS较吉非替尼延长5.5个月,OS延长7.3个月。而三代TKI奥希替尼如果作为一线用药,其OS数据结果如何,十分期待今年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会期间FLAURA研究结果的公布。
根据目前的循证学依据和用药情况来看,一代TKI序贯三代的临床应用较多,一线使用二代TKI,发生耐药后,对发生T790M突变的患者序贯三代TKI,可能会带来更长的生存获益,而起始使用三代TKI的数据尚未公布。因此,哪个才是最佳的全程管理方案,需要更多后续研究来回答。
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