来曲唑片强化治疗乳腺癌时需要考虑哪些问题？

　　GIM4研究是探究激素受体阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗是五年以后继续延长好，还是在五年戛然而止好。研究中，激素受体阳性乳腺癌患者在接受两到三年他莫昔芬治疗后，随机分为三到两年的来曲唑片治疗或者五年的来曲唑治疗。根据早期公布的摘要可以发现序贯五年来曲唑片治疗可以较三到两年的来曲唑治疗进一步改善激素受体阳性乳腺癌的预后。其实在去年的圣安东尼奥乳腺癌大会上也公布了一些后续强化内分泌治疗相关研究结果，综合现有的研究结果提示，对于激素受体阳性乳腺癌，后续强化内分泌治疗可能更为重要。

　　但是这里有两个问题需要注意：其一，需要筛选出哪些患者可能从后续强化内分泌治疗中获益。其实在今年ASCO大会上也有类似研究报道，比方针对既往aTTom研究开展的Trans-aTTom试验。该试验主要是通过Breast Cancer Index即BCI指数的H/I比值来探究哪些患者可以从后续强化内分泌治疗中获益。结果发现，H/I比值较高的患者是更易从后续强化内分泌治疗中获益，而H/I比值较低的患者则无法获益。因此，有必要探索更多的分子生物学指标来更好地筛选出一些能够从后续强化内分泌治疗中获益的患者，从而更好的平衡患者获益/风险比。

　　其二，在NSABP B-42研究中，通过亚组分析森林图，我们可以发现骨密度T分值≤-2.0的患者更易从后续强化内分泌治疗中获益。当然这里并不是说明有骨质疏松的患者更应推荐后续强化内分泌治疗，而是在这个研究中允许患者采用唑来膦酸治疗。这一现象启示我们，是否不同研究中不同组别使用唑来膦酸的比例不同，可能也会在一定程度上影响患者后续强化内分泌治疗的获益。其实我们从既往的ABCSG 12研究可以发现，唑来膦酸治疗在辅助治疗中可能兼具预防骨相关事件以及治疗乳腺癌的双重作用。因此，在临床实践中，我们是否无需考虑患者有无骨质疏松等高危因素，对辅助内分泌治疗尤其是后续强化内分泌治疗的患者早期联合唑来膦酸治疗，这仍有待于更多数据积累。

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