在我国,80%的肝癌患者在初诊时已是晚期,失去了手术根治的机会,同时由于很多肝癌患者合并肝硬化,肝功能本身很差,因此我国肝癌患者的总体生存期较短。多吉美是最早在国内上市的一个晚期肝癌靶向药,在很长时间内被认为是标准治疗,但该药物价格高、毒副反应大。2017年,距离多吉美上市后整整十年,美国FDA批准了三个新的药物用于治疗肝癌,其中瑞格菲尼和纳武单抗都被批准用于多吉美治疗失败后的二线治疗;2018年,FDA又批准了仑伐替尼一线治疗晚期肝癌。
REFLECT研究是将仑伐替尼和索拉菲尼进行头对头比较,最终发现,仑伐替尼的治疗效果不仅不比索拉菲尼差,在某些方面还明显优于索拉菲尼,比如在乙肝病毒相关的肝癌患者中,仑伐替尼相较索拉菲尼可多延长5个月的生存期,且毒副反应小得多。这一结果令广大的肿瘤科医生和患者欢欣鼓舞。免疫药物尤其是PD1抑制剂,可释放和活跃肿瘤周围免疫细胞,从而起到杀伤肿瘤的效果,纳武单抗和帕姆单抗分别是大家熟知的O药和K药,分别于2017年和2018年被批准用于晚期肝癌索拉菲尼失败后的二线治疗,这是基于大型临床试验的结果。
在这两项研究中,既往经过多吉美治疗失败的患者继续使用免疫药物(PD1抑制剂),获得了近15个月的中位生存期,甚至有极少部分患者可借此长期控制疾病。除了O药和K药,我国自主研发的数个PD1抑制剂也即将上市。这些药物的诞生,将在很大程度上降低该类药物的价格,从而使更多晚期肝癌患者获得有效治疗的机会。在晚期肝癌患者上有效的药物,正被一步步用于早期肿瘤,达到真正意义上的根治。
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