近期,PD-1抑制剂在胃癌适应症拓展上接连折戟。ASCO 大会上,默沙东公布帕博利珠单抗联合化疗治疗胃癌/胃-食管交界处癌的KEYNOTE-062研究未达到临床终点,这个结果给行业泼了一盆冷水。这一研究曾让人充满期待,因为KEYNOTE-059队列2和队列3的结果都令人鼓舞,因此才设计KEYNOTE-062打算进一步验证结论。这次研究的失败再度引发讨论:现有的生物标志物能否很好地预测PD-1抑制剂的治疗结果,是否有更好的精准医学工具可以帮助提高试验的成功率;对于胃癌的早期发现以及患者与药物的匹配问题,生物标记物的研究是否有新的发现。
很不幸,最近发布的几项III期临床试验都没能改善胃癌患者的预后。近期对胃癌患者基因组的研究表明,胃癌是一类疾病而不是一种疾病,它有多种不同的亚型。未来,在设计胃癌方面的临床试验时,需要把这种异质性考虑在内。近期Keytruda治疗胃癌的临床试验表明,只有一小部分胃癌患者对PD1/PD-L1抑制剂治疗产生应答。在其他制药公司的免疫检查点抑制剂(ICIs)临床研究中,也有类似发现。即使对于有应答的患者,目前使用的生物标记物预测效果也不够稳定。因而需要开展新的研究来为ICIs治疗找到更优的生物标记物。
和免疫检查点抑制剂类似,也只会有一小部分患者对其他肿瘤免疫疗法如CAR-T产生应答。如果能够准确了解每个患者体内肿瘤的突变情况,就能借此为患者设计个性化的CAR-T疗法,并且可能发现新的癌症治疗靶点。
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