随着我们对肺癌的认识不断加深,治疗肺癌的方式也越来越多。目前,化疗、靶向治疗、抗血管生成治疗、免疫治疗是肺癌的主要治疗方式。由于肺癌发病机制多样,单一药物无法解决所有问题,因此联合成为大势所趋。在靶向治疗的优化过程中,与抗血管生成治疗的联合模式(A+T)最为突出。在刚刚更新CSCO肺癌指南(2019年)中,已经将A+T作为二级推荐治疗了。
此外,靶向治疗和化疗的联合也不容忽视。从最初的Fast Act2研究以及JMIT研究中我们可以看到,靶向治疗和化疗联合后PFS明显延长,但目前暂无OS数据。靶向治疗和免疫治疗的联合仍存在很多的争议,从前期的小样本研究中我们可以看到,二者联合的疗效并没有明显的提高,且副作用增加。但是随着研究的不断深入,我们看到在靶向治疗耐药以后,后线使用免疫治疗是可以选择的治疗方式之一。总之,联合治疗是未来肺癌治疗的重要发展方向,但是选择什么样的靶点联合,和什么样的药物联合,还要具体问题具体分析,免疫治疗的联合应用结果,还需要更多的研究数据支持。
目前临床中已有三代EGFR-TKI出现,分别为:一代吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼,二代达克替尼、阿法替尼(已进入医保),三代奥希替尼、艾维替尼(即将上市)。如何合理的将这些药物进行临床应用,确实是一个值得讨论的问题。十大研究奠定了一代EGFR-TKI在EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者一线治疗的基础。二代EGFR-TKI的优势在于PFS及OS数据均优于一代,但是它有明显的劣势——副作用较大,研究显示有三分之二患者因为不能耐受副作用而被迫减量。从FLAURA研究来看,奥希替尼有超长的PFS——18.9个月,远超一代和二代,优势明显。
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