伊布替尼与艾贝司他联用能否改善淋巴瘤患者的有效率？

　　近日，艾贝司他与伊布替尼联用治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（“r/r MCL”）或复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（“r/r DLBCL”）的1/2期临床试验在美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）完成首例患者给药。此项试验将招募约40名患者以评估上述药物组合在复发/难治性套细胞淋巴瘤或复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的安全性和有效性。此项试验还将探索对B细胞受体（BCR）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）双重抑制产生响应和耐药的生物学预测因子。

　　根据DR/Decision Resources，LLC的数据，套细胞淋巴瘤（MCL）在G7国家的年发病人数约为6,500人。美国FDA已经批准伊布替尼用于治疗复发性套细胞淋巴瘤（MCL），其有效率为60-70％，中位持续缓解时间为18个月。艾贝司他单药治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的有效率为15.4％（7.7％完全缓解和7.7％部分缓解）。研究人员正在测试艾贝司他/伊布替尼联用是否能改善r/r MCL患者的有效率和持续缓解时间，并将在试验结束后进行评估。根据白血病和淋巴瘤协会（LLS）的数据，弥漫性大B细胞淋巴瘤是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型。

　　研究人员在临床前研究中发现伊布替尼与HDAC抑制剂分别针对BCR通路上布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）和MyD88-激发NF-kB活化的双重靶向抑制，在体外和体内均对MyD88突变、ABC-亚型DLBCL产生了协同的抗肿瘤活性。艾贝司他是一款新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDAC），正在开展治疗非霍奇金淋巴瘤和肾细胞癌全球关键性临床试验。伊布替尼（IMBRUVICA®）是杨森，艾伯维和Pharmacyclics LLC联合开发首创BTK抑制剂，已批准用于多种血液系统恶性肿瘤和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。

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