2019 ASCO胰腺癌最大的进展，莫过于PARP抑制剂奥拉帕尼作为维持治疗的POLO研究。由于其实现了胰腺癌领域精准治疗零的突破，《新英格兰杂志》特地在6月2日ASCO口头报告当天，同步刊发研究全文，足以彰显POLO里程碑式的意义。对于POLO研究的详细数据，已有多位业内的顶级专家做过解读。没有必要赘述。
官方的说法是这样的：PARP通过其N-末端锌指以单链断裂结合位点，并将XRCC1，DNA连接酶III，DNA聚合酶β和激酶募集到切口，属于基础切除修复（BER）。BRCA是修复DNA中双链断裂的复合物的一部分，属于同源重组修复[homologous recombination (HR) repair]。HR同源重组是一种遗传重组，其中核苷酸序列在两个相似或相同的DNA分子之间交换。它被细胞广泛用于精确修复在两条DNA链上发生的有害断裂，称为双链断裂（DSB）。
奥拉帕尼是成功的。成功的证明了PARP抑制剂对BRCA突变肿瘤的有效性，那么随之而来的问题也不少：第一个问题，就是奥拉帕尼对于HR/BER中其他的DNA修复基因异常，甚至是对整个DDR中其他基因的异常，是不是同样有效呢？第二个问题，PARPi与针对dMMR有效的PD-1单抗，会不会有协同效应呢？如果有，是只针对MSI肿瘤，还是可以扩大到更多MSS的肿瘤呢？第三个问题，就是除了PARPi，针对DDR其他基因突变的药物研发，如ATR/CHK等，会不会成功呢？问题是很多的，成功是必然的。胜利是必将属于那些把DNA修复搞得如此清楚又说的明白的科学家们的。
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