随着CDK4/6抑制剂在绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中被证明可以显著改善PFS,其在绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的应用也受到越来越多临床专家的关注。在PALOMA-3的绝经前亚组人群中,帕博西尼联合氟维司群和戈舍瑞林可以显著改善既往内分泌治疗进展患者的PFS(9.5个月 vs 5.6个月)。 在MONALEESA-7研究中,瑞博西尼联合GnRHa和AI可以显著延长PFS(23.8个月vs 13个月)。今年ASCO大会上公布的MONALEESA-7 OS的结果则显示瑞博西尼+戈舍瑞林+AI/TAM相较于戈舍瑞林+AI/TAM在绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中同样显著延长OS。
而随着氟维司群在晚期内分泌治疗基石地位的建立,CDK4/6抑制剂+氟维司群+GnRHa相较于CDK4/6抑制剂+GnRHa+AI是否可以取得进一步疗效的改善也值得思考。KCSG-BR 15-10研究是第一个对比化疗和CDK4/6抑制剂联合GnRHa和AI治疗的研究,主要研究终点是研究者评估的PFS,次要研究终点包括疾病控制率(DCR),总生存、毒性反应、QoL和biomarkers。结果显示研究者评估的PFS 帕博西尼+戈舍瑞林+AI组对比卡培他滨组分别为20.1个月 vs 14.4个月。
在PFS的亚组分析中,各亚组显示出CDK4/6抑制剂+内分泌治疗更优的趋势,而在年龄>35岁、既往没有接受过化疗以及没有内脏转移的患者中CDK4/6抑制剂+内分泌治疗具有更加显著的获益。在毒性反应方面,CDK4/6抑制剂+内分泌治疗的血液学毒性和非血液学毒性的发生率高于卡培他滨。KCSG-BR 15-10研究阳性结果可以为绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗提供指导,但需要更大规模、前瞻性、Ⅲ期随机临床试验的验证。
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