对于存在BRCA遗传性基因突变的卵巢癌患者来说,之所以发生肿瘤往往是另一个BRCA基因也突变失去功能了,也就是相比正常细胞而言,癌细胞没有了具有正常功能的BRCA基因了,而正常细胞还保留一份。如此时再使用奥拉帕利将PARP的修复阻断掉,癌细胞就消亡掉了,但是正常细胞受的影响较小,因为还有一份正常的BRCA基因来负责同源重组。
了解了奥拉帕利的作用机制之后,我们就能理解为何多数情况下选择BRCA基因突变的铂敏感卵巢癌患者用药,铂敏感的意思就是使用含铂化疗药物后出现完全应答或部分应答,也就是肿瘤病灶显著缩小之后才使用奥拉帕利进行维持治疗。主要是由奥拉帕利的作用机制所决定的。
奥拉帕利在美国获批的适应症是初次(一线)和复发(二线)铂类化疗敏感的卵巢癌患者,其中,一线要求BRCA基因突变,二线不要求,只要化疗后肿瘤显著缩小,都可以用奥拉帕利维持治疗延缓复发。此外,BRCA基因突变的患者三线化疗之后,也可以使用奥拉帕利。
奥拉帕利这个药物刚上市不久,有关这个药物的副作用以及处理方式还需要进一步研究。奥拉帕利的副反应主要是恶心、疲劳、呕吐、腹泻、贫血和腹痛等。对于这些不良反应的处理还有一些文章。即便如此,我们还缺乏真实世界的卵巢癌病友使用奥拉帕利的副作用反馈,对如何更好地用好这个药仍然不够全面。
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