1997年,美罗华用于治疗B细胞淋巴瘤,明显提高了治疗的有效率,而且改善了患者的远期生存。由此,风起云涌的靶向药物在整个肿瘤治疗领域争相斗艳,成为战胜疾病的有利武器。近年来,随着对淋巴瘤发病机制的深入研究,针对淋巴瘤的靶向药物治疗再次引领着整个肿瘤治疗领域前进的方向。以肿瘤细胞表面抗原或受体为靶点:包括人源化抗CD47单抗、Brentuximab Vedotin、Daratumumab等。以细胞微环境为靶点:包括PD1单抗、来那度胺等。
以细胞内信号调节通路为靶点:包括EZH2抑制剂(Tazemetostat)、mTOR抑制剂(西罗莫司)、BTK抑制剂(伊布替尼);Acalabrutinib (ACP-196) 、PI3K抑制剂(Idelalisib)、SYK抑制剂(Entospletinib)、BCL2抑制剂(ABT-199)等。以人体内细胞免疫治疗为途径:包括CAR-T细胞治疗等。RELEVANCE随机Ⅲ期临床试验纳入1030例高肿瘤负荷FL患者,对比了R2方案(来那度胺联合美罗华)与美罗华联合化疗方案的疗效,结果提示淋巴瘤的治疗无传统化疗药物是有可能实现的。
伊布替尼是一种小分子BTK抑制剂。MCL3001(RAY)多中心Ⅲ期临床试验纳入280例复发难治套细胞淋巴瘤,结果发现伊布替尼单药治疗的ORR为72%,中位PFS为15.6个月,中位OS为30.3个月。目前我国CAR-T细胞治疗的注册研究超过一百多项,是世界上注册CAR-T试验最多的国家。北京大学肿瘤医院开展的一项CAR-T研究,共纳入25例复发难治B细胞淋巴瘤,中期结果显示ORR为72.7%,其中CR为54.5%;另一项研究中的ORR为66.7%,其中CR为44.4%。
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