如今以利妥昔单抗和伊布替尼为基础的治疗模式可明显改善大多数CLL患者的临床症状、延长PFS和良好的控制疾病,治疗相关副作用也可控。对于年轻身体状态较好的低危CLL患者可以采用CD20单抗(利妥昔单抗)联合化疗的治疗策略;其余CLL患者可采用伊布替尼为基础的治疗方案。但仍存在深度缓解患者较少,治疗时间长等问题,因此未来CLL的治疗新药可能需关注这几方面的改善。(1)维奈妥拉(Venetoclax)+伊布替尼:
一项单臂II期临床试验进行了维奈妥拉(Venetoclax)+伊布替尼治疗一线高危CLL的相关研究, 患者前3个疗程使用伊布替尼单药治疗(防止肿瘤溶解),第4个疗程开始加入维奈妥拉。中位随访14.8个月,除1例转化为DLBCL外,无1例进展。且维奈妥拉可以改善伊布替尼的治疗反应,甚至达到深度反应(MRD阴性)(如图4)。在亚组分析中17p-、11q-、复杂核型、TP53突变的极高危患者的MRD阴性率超过70%。(2)伊布替尼+FC+GA101。
在伊布替尼+FC+GA101一线治疗CLL的II期试验中,3个疗程伊布替尼+FC+GA101治疗后ORR为100%,MRD阴性率89%。对治疗后MRD阴性患者停用IBR,中位随访13.6个月,无1例疾病进展或MRD复发,且治疗反应不断改善。在随访12个月时,71%患者获得超深度缓解(U-MRD6,即10-6的MRD阴性)。CLL是成人白血病中发病率最高的病种,在临床上异质性极大,有一些病人终生不需要治疗,有一些病人诊断后要尽快治疗,甚至进行造血干细胞移植。
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