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免疫治疗续贯奥希替尼(Osimertinib)与严重免疫相关不良事件相关

时间:2019-04-29 11:18 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  晚期NSCLC的治疗模式正在迅速变化。将多种新疗法同时引入标准实践,可导致有关最佳治疗顺序和意外重叠毒性的临床挑战。美国纪念斯隆凯特琳癌症中心发表的研究显示,PD-1/PD-L1抑制剂序贯奥希替尼(Osimertinib )与严重免疫相关不良事件(irAE)相关,并且在最近接受PD-1/PD-L1抑制剂的患者中最常见。然而,当PD-1/PD-L1抑制剂序贯其他EGFR-TKI时,未观察到irAE,可见治疗与irAE的关联似乎对奥希替尼具有特异性。该研究纳入2011年3月-2018年9月在纪念斯隆凯特琳癌症中心接受PD-1/PD-L11抑制剂(派姆单抗、纳武单抗、atezolizuma或durvalumab)和EGFR-TKI治疗的EGFR突变NSCLC患者,无论药物或给药顺序如何(n=126),并对患者记录进行审查以确定严重(3-4级)毒性。

奥希替尼

  结果显示,所有接受PD-1/PD-L1抑制剂序贯奥希替尼的患者中,15%(6/41)出现严重irAE。相比之下,接受奥希替尼序贯PD-1/PD-L1抑制剂(0/29)或PD-1/PD-L1抑制剂序贯其他EGFR-TKI(阿法替尼或厄洛替尼,0 /27)治疗的患者中,均未发现严重irAEs。irAE常发生在开始奥希替尼治疗的前几周,中位时间为20天(14-167天)。在大多数irAE病例中,从最后一剂PD-1/PD-L1抑制剂至奥希替尼开始使用的时间间隔较短(中位23天,范围为17-299天)。严重irAE最常见于那些在最后一剂PD-1/PD-L1抑制剂治疗的3个月内开始使用奥希替尼者(5/21,24%),然后依次是> 3-12个月(1/8,13%)、> 12个月(0/12,0%)。所有发生irAE的患者都需要类固醇治疗,且大多数患者需住院。

  研究者指出,PD-1/PD-L1抑制剂序贯奥希替尼与严重irAE(肺炎和结肠炎)有关。重要的是,奥希替尼与PD-1/PD-L1抑制剂之间相互作用导致严重irAE,这似乎是药物特异性而非类别特异性。毒性似乎在时间上与最后一剂PD-1/PD-L1抑制剂使用相关,并且通常在开始使用奥希替尼几周内产生。临床医生需意识到这种潜在的相互作用,以最大限度地减少意外毒性,并确定晚期肺癌患者可用疗法的最佳选择和排序。研究者表示,该研究强调了在选择NSCLC患者的初始治疗时需慎重考虑,对最近接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者考虑使用奥希替尼时应谨慎。

  详情请访问  AZD9291  http://azd9291.kangantu.org/



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(责任编辑:康安途)

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