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多吉美/索拉非尼联合Keytruda治疗晚期肝癌具有出色表现

时间:2019-04-29 09:38 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  多吉美(索拉非尼)在中国上市已有十年之久,为中国许多肝癌患者都带来了良好的治疗效果,但同时大部分(多吉美缓解率2%-3%)患者也面临着一个多吉美无效(原发耐药)或后续耐药(继发耐药)的现实,而多吉美耐药后或许才是真正的挑战开始。一篇来自台湾的晚期肝癌案例分析表明,使用多吉美反应较差,但后续使用多吉美联用PD-1抑制剂Keytruda后出现令人鼓舞的效果。患者是一位62岁的转移性肝癌男性,乙肝且有酒精肝硬化,经过全面评估并得到患者知情同意后,医生开始使用联合疗法。在第一天使用PD-1抑制剂Keytruda2mg/kg,多吉美200mg一日两次,每三周一个循环。

多吉美

  在此之后患者AFP显著下降,从1400降至7ng/ml。随访CT显示肿瘤显著减少,后续PET-CT扫描证实完全缓解,没有肿瘤活动。患者的ECOG体能评分从2分(卧床时间一半以上)到0分(健康人),肝硬化评分从C10到A6(6分以下为A级,预后最好),截止发稿时,患者仍维持此方案治疗。不良反应方面,患者表现出由多吉美引起的可耐受的甲沟炎和黏膜炎,但最初联合治疗的2个月,患者出现的轻微发热、心神不安、食欲较差可能与肿瘤坏死有关。为避免肿瘤破裂,从第三个循环开始开始Keytruda改为每四周一次。AFP逐渐降到正常,意味着肿瘤负荷降低,患者的症状也逐渐改善

  据报道,肝细胞癌肿瘤或瘤内炎性细胞的PD-L1表达更加强烈。早期临床试验也验证了另一种抗PD-1单抗Opdivo在不同病因的晚期肝细胞癌中效果出色,客观缓解率达到19%。因此Keytruda的II期临床试验以及Opdivo对比多吉美的III期临床试验都在进行。此次PD-1联合多吉美原理基于多吉美的免疫调节作用。在小鼠模型中,多吉美减少了免疫抑制性调节T细胞和骨髓源性抑制细胞,并且多吉美还下调了效应中T细胞PD-L1的表达从而增强了抗肿瘤免疫反应。PD-1通路抑制为肝细胞癌提供了新的治疗选择。多吉美通过免疫调节能够增强PD-1抑制剂杀灭肿瘤的效率。此次是第一例成功的联合治疗,后续还需要进一步研究来确认他们的协同效应。

  详情请访问  多吉美  http://djm.kangantu.org/



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(责任编辑:康安途)

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