血清和红细胞叶酸水平是预测卡培他滨所致手足综合征的决定因素

　　卡培他滨(希罗达)是乳腺癌和结直肠癌最常用的口服化疗药物，而手足综合征是卡培他滨治疗的常见不良反应，吡哆醇（维生素B6的醇型结构，与吡哆醛、吡哆胺合称为维生素B6）常被用于预防卡培他滨所致手足综合征，但是效果尚不明确。2017年7月13日，来自新加坡和英国的研究团队对患者接受吡哆醇或安慰剂后≥2级手足综合征的发生率和发生时间进行了比较，并确定了预测手足综合征的生物标志。结果发现，预防性使用吡哆醇与安慰剂相比，≥2级手足综合征的发生率和发生时间无显著差异，血清和红细胞叶酸水平增加、伤口愈合和细胞骨架固定相关基因组变异与手足综合征风险增加有相关性。因此，吡哆醇对于预防或延缓发生≥2级手足综合征无效，血清和红细胞叶酸水平是卡培他滨所致手足综合征的独立决定因素。

　　该单中心随机双盲安慰剂对照Ⅲ期研究于2007年6月～2014年5月在新加坡国立癌症中心入组210例计划接受卡培他滨单药化疗的患者（中位年龄58岁，范围26～82岁，其中乳腺癌138例、结直肠癌60例、其他癌症12例，女性162例），按1∶1随机接受吡哆醇（200mg）或安慰剂，并接受≤8个周期卡培他滨用于早期辅助或新辅助治疗（44例）与晚期姑息治疗（166例），评定口服吡哆醇可否预防≥2级手足综合征发生。患者若发生≥2级手足综合征或中止卡培他滨则退出研究。主要终点为接受吡哆醇患者≥2级手足综合征的发生率，次要终点包括确定≥2级手足综合征的发生时间（天）和手足综合征预测生物标志（基线叶酸和维生素B12水平、全基因组阵列基因多态性）。

　　结果发现：吡哆醇组、安慰剂组≥2级手足综合征发生率分别为31.4%、37.1%（P=0.38）。根据单变量分析：卡培他滨起始剂量、血清叶酸水平、红细胞叶酸水平与≥2级手足综合征风险增加有显著相关性。根据多变量分析：血清叶酸水平、红细胞叶酸水平与≥2级手足综合征风险增加有显著相关性。≥2级手足综合征与全基因组300个DNA变异有显著相关性（P＜5×10-8），包括与伤口愈合相关的新型DPYD变异。因此，吡哆醇并不显著预防或延缓≥2级手足综合征的发生。血清和红细胞叶酸水平是手足综合征的独立预测因素。

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