卡博替尼(Cabozantinib)是一个新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。作为一种抑制MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和RET的酪氨酸激酶抑制剂,可阻断肿瘤细胞发生和发展,临床上用于进展性、转移性甲状腺髓样癌(MTC)患者的治疗。卡博替尼的二期临床试验发现卡博替尼对于多种肿瘤骨转移都有非常好的疗效。比如在68例骨转移患者中,59例骨转移缩小或消除。包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤在内的患者,骨扫描显示转移病灶部分或完全消失,并且在治疗6周后即可得到改善。因此,现在临床上也常用于肿瘤骨转移患者的治疗。
(1)肾癌骨转移:多国际多中心III期METEOR研究中,一组接受卡博替尼治疗,一组接受依维莫司治疗。两组无疾病进展生存时间7.4个月 vs 2.7个月,中位总生存时间,也是卡博替尼组更高。在同时合并骨转移和内脏转移的患者中,卡博替尼组和依维莫司组的中位生存时间,差异更大。此外,针对骨转移的疗效,卡博替尼20%的患者骨转移明显好转,而依维莫司组这个比例只有10%,又是翻倍的优势!副作用方面,两组3-4级不良反应发生率,卡博替尼略高:73% vs 51%。但是卡博替尼组,发生骨折、截瘫、骨痛等骨转移相关的不良事件的概率更低,从29%降低到了23%。
(2)前列腺癌骨转移:1028名晚期前列腺癌患者,2:1分组,一组接受卡博替尼治疗,一组接受传统标准方案患者。结果显示:虽然卡博替尼相比于标准治疗,未能大幅度延长患者的总生存期。但是,对于控制骨转移而言,卡博替尼的疗效非常棒。用药3个月后评估骨转移明显缓解的概率,传统治疗只有3%,而卡博替尼有42%,提高了14倍!
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