耐药性是每个抗癌药都逃避不了的,那么药物为什么会出现耐药性呢?因为癌症就是基因突变的结果,基因突变导致细胞快速生长就形成了肿瘤,恶性的肿瘤就是我们所说的癌症,抗癌药可以杀死这些快速生长的癌细胞癌。但是癌细胞不希望被消灭,随着时间的推移,它会完成自我进化,进化出别的基因来对抗这些抗癌药,从而导致药物出现耐药性。以吉非替尼(Gefitinib)为例,无论是原研的吉非替尼还是仿制版的吉非替尼,一般服用一年左右,就会出现耐药性,因为个体差异,有的人四五年也没有耐药性,有的人半年就会出现耐药性。
耐药性出现标准一般是肿瘤发生进展,比如肿瘤变大,简单来说就是药物对肿瘤没有抑制作用了。如果吉非替尼耐药该怎么办呢?首先分析到底是什么新突变导致耐药,因为每个病人对吉非替尼产生抗药性的原因不尽相同,因此后续治疗方案也截然不同。对于吉非替尼耐药的患者中,超过一半是因为EGFR基因又产生了一个新的突变:T790M,就是EGFR蛋白的第790氨基酸由T变成了M,这个突变直接导致第一代药物无法抑制这个突变蛋白的功能,因此失效了。
针对这个突变我们有一个非常好的选择就是第三代EGFR靶向药物,阿斯利康生产的AZD9291。它对携带T790M突变的耐药患者效果非常好,临床试验中出现了惊人的90%的肿瘤控制率,60%的肿瘤显着缩小率,同时它入脑能力更强,因此患者如果有脑转移,使用AZD9291的效果也显着比以前的好。
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