伴有RAS突变的癌症,在我们肿瘤界被称为“难啃的骨头”,因为从RAS基因发现至今,科学家们一直在孜孜不倦地研究开发针对它的靶向药物,但是却一个个地以失败而告终。最近,研究发现,MEK抑制剂曲美替尼与细胞自噬抑制剂羟氯喹联合可抵消癌细胞自噬的影响。
RAS靶向药物治疗失败的原因之一是:RAS靶向治疗的同时,癌细胞的自噬能力增强,影响了RAS靶向治疗的效果。RAS突变在多种恶性肿瘤中高表达,如胰腺癌97.7%、结直肠腺癌52.2%、肺腺癌32.2%。先用不同的细胞系接种小鼠,观察不同治疗肿瘤大小情况:
(1)接种胰腺癌细胞系(PDAC)小鼠肿瘤生长情况:曲美替尼+羟氯喹组效果最好,比临床上常用的吉西他滨+白蛋白紫杉醇效果还好!而单用曲美替尼、氯喹,控制肿瘤效果不佳。(2)接种黑色素瘤和结直肠癌细胞系的小鼠,都得出同样的结果。更惊奇的是,曲美替尼+羟氯喹,用在一例经过多线治疗无效的胰腺癌伴有肝脏转移病人,肝脏转移灶和腹膜后转移灶几乎完全消失!
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