色瑞替尼是第二代的ALK靶向药物，较一代药物克唑替尼相比具有2个显着的特点：第一，色瑞替尼对ALK的抑制能力比一代药物克唑替尼强很多，大约是20倍。这能解决一代药物亲和力不足导致耐药的情况。第二，色瑞替尼能进入血脑屏障，对脑部病灶产生疗效。那么一、二代ALK-TKI序贯使用的疗效如何呢？Justin F. Gainor教授团队的一项回顾性研究回答了该问题。
该研究纳入73例患者的克唑替尼和色瑞替尼序贯治疗的回顾性研究，研究显示克唑替尼治疗和色瑞替尼序贯治疗患者的中位生存时间（OS）可长达49.4个月(95% CI：35.5–63.1 )，其中有25例患者合并脑转移，这部分患者的中位OS为42.2个月(95% CI 26.4–51.2)。从以上研究我们可以看到，临床上克唑替尼序贯色瑞替尼治疗ALK阳性的晚期肺癌其中位生存时间超过4年，即使是合并脑转移的患者其中位生存时间也接近4年。该回顾性研究的结果和ASCEND-3研究的OS基本相似，不管是序贯化疗还是靶向，接受色瑞替尼治疗的患者的OS均超过4年，这也佐证了色瑞替尼的显着疗效。
值得注意的是，以上的研究中色瑞替尼的给药剂量均为750mg 空腹。在这一剂量下，由于胃肠道不良反应较为严重，停药率和减药率均较高，影响了患者的给药依从性。另外一项ASCEND-8研究探索了色瑞替尼450 mg随餐给药方式的疗效和安全性。ASCEND-8中期分析显示，色瑞替尼450mg随餐给药能显着降低患者的胃肠道不良反应，提高患者的依从性和药物暴露浓度。有研究则进一步揭示，在色瑞替尼450mg随餐剂量组患者的疗效有进一步获益的趋势，目前Mpfs尚未达到。可以毫不犹豫地说，色瑞替尼450mg随餐给药方案确实体现了“少既是多”的理念。
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