众所周知,格列卫是治疗慢粒白血病的一线治疗药物,其效果是值得肯定的,然而,在用药过程中,部分患者难免出现耐药问题,从而达不到理想的治疗效果。那么,格列卫耐药之后,患者是选择加量还选择换药呢?其实,在初次治疗效果不理想的状态下,患者可以通过调整用药来应对,具体方案如下:其一,根据费城染色体阳性(Ph+)率调整用药。若3个月治疗后,费城染色体阳性(Ph+)率未能由100%(治疗前)减至≦65%、36-95%(治疗前)减至≦35%、1-35%(治疗前)减至0%或者治疗12个月后,费城染色体阳性(Ph+)率>35%,则需进行以下用药调整:① 换药。转为服用其他酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如达沙替尼,尼洛替尼等。② 骨髓移植。患者需进行异基因造血干细胞移植风险评估,满足移植条件且有合适的供者,可以考虑造血干细胞移植。
其二,根据BCR-ABL融合基因来调整用药。以下情况时,需调整用药:① 服药3个月,融合基因>10%;服药12个月,融合基因1%-10%;服药一年以上,融合基因0.1%-<1%:a.替换其他TKI药物或继续相同剂量的格列卫治疗,评估患者合并症、药物相互作用、突变分析;b.增加格列卫剂量(最大至800mg);c.进行骨髓移植评估,考虑骨髓移植。② 服药6个月,融合基因>10%;服药12个月,融合基因0.1%-<1%:a.替换其他TKI药物或继续相同剂量的格列卫治疗,评估患者合并症、药物相互作用、突变分析;b.进行骨髓移植评估,考虑骨髓移植。
同时,基于基因突变替换其他TKI药物时,对药物选择建议如下:达沙替尼适合伴有Y253H,E255KN,F359V/C/I等基因突变的慢粒患者;尼洛替尼适合伴有F317L/V/I/C,T315A,V299L等基因突变的慢粒患者;伯舒替尼适合伴有E255K/V,F317L/V/I/C,F359V/C/I,T315A,Y253H基因突变的慢粒患者;同时,对于存在T315I的慢粒患者,可以选择普纳替尼,高三尖杉酯碱,骨髓移植等治疗方案。
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