目前许多研究证实,多发性骨髓瘤(MM)患者初始诱导治疗后的应答深度与长期预后明显相关,如果患者可以在治疗早期(4个月内)达到≥非常好的部分缓解(VGPR)以上的疗效,则可以明显降低M蛋白、改善患者的症状并减少各种并发症导致的死亡。然而,应答的快慢程度是否与患者的长期生存有关,数据有限,有部分小样本的研究提示:早期应答的患者可能长期预后反而不佳。法国TOURMALINE-MM1临床试验共入组了722例难治/复发的骨髓瘤患者,双盲随机分组分别接受IRd 方案(伊沙佐米+来那度胺+地塞米松)和Rd方案(来那度胺+地塞米松),IRd三药联合方案明显优于两药联合的Rd方案,中位PFS分别为20.6月和14.7月,同时患者耐受性良好。
总共入组的676例难治/复发的MM患者,其中:2%sCR、11%CR、38%VGPR、30%PR、13%SD和6%PD,随着治疗时间的延长,疗效程度加深,整体反应率提升,疗效持续时间(DOR)和PFS改善密切相关。在总体研究人群中,IRd组的DOR更长(26.0个月,对比21.7个月),提示IRd治疗组可以获得更高的反应率和反应深度。IRd治疗组,61%的患者在4个月内获得最佳疗效(早期应答),39%的患者>4月获得最佳疗效(晚期应答);Rd治疗组结果类似,60%的患者在4个月内获得最佳疗效(早期应答),40%的患者>4月获得最佳疗效(晚期应答)。
复发/难治的骨髓瘤患者对治疗的反应程度越深则可以获得更持久的PFS,三药联合IRd方案由于两药联合的Rd方案;晚期应答,>4月获得最佳疗效的患者(PR或者VGPR以上),与早期获得最佳疗效的患者(4个月内)相比较,有更佳PFS和DOR。其可能的原因是:早期应答的患者肿瘤增殖性更活跃,因此对药物更加敏感,晚期应答的患者肿瘤本身的增殖活性低或者呈惰性病程,从而对治疗起效缓慢,但远期的疗效更佳。
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