孟加拉依鲁替尼(Ibrutix)如何影响慢淋白血病(CLL)微环境,抗击白血病细胞?依鲁替尼是一种BTK抑制剂,在一项II期研究中,研究人员用依鲁替尼单药治疗80例经治的和复发的CLL患者。结果发现,依鲁替尼与降低T细胞活化、增殖和“假性衰竭”有关联,可直接破坏接触CLL细胞的巨噬细胞,减少来源于骨髓的CXCL13和向自体骨髓上清液迁移CLL细胞。
也就是说,依鲁替尼不仅可影响细胞内通道,还可以重构支撑CLL细胞微环境的通路。目前科学家们已经研制出了第二代布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂“Acalabrutinib”,该药物可以通过永久性结合BTK来发挥作用,不仅对激酶种类无选择性,而且有更强劲的药物动力学优势。对于高风险CLL患者人群表现出非常高的长期治愈缓解率。
根据发表于新英格兰医学杂志上的Acalabrutinib I/II期临床试验结果显示,CLL患者用药应答率达到了95%,有望成为继依鲁替尼之后治疗CLL的又一重磅新药!目前该药已经在欧洲连续收获了三个孤儿药适应症,分别针对慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)和淋巴浆细胞性淋巴瘤。
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