COX-2的激活可能对卡培他滨(希罗达)引起的毒性反应,例如手足综合征和结直肠癌的进展有影响,合用塞来昔布可能对上面两个方面都有益处。病人及研究方法:从2000年10月份至2003年12月份,66名转移性结肠癌患者同时服用卡培他滨(希罗达)和塞来昔布,剂量分别是1000mg/m2/天、一日两次和200mg,一日两次。有24名患者是首次化疗,另外42名患者是二线化疗;其中34名患者在XCEL方案治疗同时,接受放疗。
结果:卡培他滨联合塞来昔布方案的中位治疗时间是7.2个月(范围在1.5个月至38个月之间)。17%的患者出现2到3度的手足综合征,其中90%是在治疗后6个月出现的;3到4度的腹泻发生率是8%。总反应率是38%(95%的可信区间是26%到51%),其中11个病人取得了完全缓解(CR),占17%,2个病人几乎完全缓解,占3%。6个病人在治疗持续有效后,接受了手术切除治疗,占9%。中位无进展生存期(PFS)是8.3个月(95%的可信区间是7到11个月),而总生存期(OS)是22个月(95%的可信区间是17.8到31.5个月)。37个病人的乳酸脱氢酶(LDH)水平正常,相比另外29个LDH水平增高的病人,他们的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),都有明显提高,分别是14.5个月(P=0.0001)和31.5个月(P=0.005)。
结论:卡培他滨联合塞来昔布方案结合放疗可以提高转移性结直肠癌患者的反应率和生存期,减少毒性反应,特别是手足综合征(HFS),已开展随机化的Ⅲ期临床研究拟予证实。
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