酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗慢性粒细胞白血病（CML）常因BCR-ABL激酶区域突变而失效，普纳替尼（Ponatinib）是潜在的一种口服pan-BCR-ABL激酶抑制剂，在临床前实验中发现，其对原生和突变的BCR-ABL和其他激酶具有很强的阻断活性,尤其可阻碍T315I发挥对其他TKI的阻断能力。在本项Ⅱ期PACE临床试验中，作者研究了基线突变对普纳替尼（45mg/天）治疗效果的影响，同时评估了中断治疗后患者的突变情况。
203例经过深度化疗，对达沙替尼或尼洛替尼耐药的慢性期CML患者（93%接受过≥2期的TKIs治疗，60%接受过≥3期的TKIs治疗）和64例被证实存在T315I突变的患者被纳入研究。以主要细胞遗传学反应（McyR）作为主要疗效终点，随访时间12个月以上。治疗开始前，细胞遗传学分析显示，51%的患者无基因突变，39%的患者存在1处基因突变，10%的患者存在2处及以上突变，共发现有26种基因突变。无论患者存在基线突变与否，均产生了药物应答。
主要细胞遗传学反应率：总反应率为56%，无突变患者反应率为49%，1处突变患者反应率为64%，2处及以上突变患者反应率为62%；T315I突变以外的突变患者反应率为57%，T315I突变患者反应率为74%，所有突变（T315I突变+其它突变）患者反应率为57%。作者发现普纳替尼对至少1名15处治疗前突变患者显效，包括T315I，E255V，F359V，Y253H等。99例患者中断普纳替尼治疗后，56例患者检测到基因突变，其中5例患者突变消失，46例患者未产生新的突变，5例患者产生了新的突变。11例患者主要细胞遗传学反应消失（无一例T315I突变患者）；在6例中断治疗的患者中，对4例患者进行治疗后突变评估，原始突变均没有发生改变。所以无论基线突变如何，普纳替尼均对患者均有疗效。到目前为止，尚未发现有任何基因突变会使慢性期慢性粒细胞白血病患者对普纳替尼产生耐药。
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