临床研究已证实，盐酸厄洛替尼片与培美曲塞具有协同作用，随后的1/2期临床研究证实在非鳞癌二线治疗中，厄洛替尼与培美曲塞联合疗法的疗效优于厄洛替尼或培美曲塞单药治疗。既往研究显示，厄洛替尼和培美曲塞都可以通过血脑屏障进入脑部，并且脑转移患者对厄洛替尼也有很好的治疗反应。那么厄洛替尼联合培美曲塞对肺腺癌脑转移患者效果怎么样呢？
研究者将69例肺腺癌脑转移患者非随机分成两组，接受厄洛替尼单药（E，n=35）或厄洛替尼联合培美曲塞/顺铂治疗（E-P, n=34）。实验主要终点是颅内有效率（ORRi），次要终点包括总体ORR、颅内PFS（PFSi）、总体PFS等。 结果分析表明两组患者基线方面达到很好的平衡。E-P组ORRi明显优于E组（79% vs. 48%, P=0.008），尤其表现在EGFR野生型患者。
在一线治疗患者中，E-P组PFSi（中位PFSi, 9 vs 2月）和PFS（中位PFS, 8 vs. 2月 ）明显好于E组。 而在一线治疗的EGFR突变患者中，我们可见到厄洛替尼联合培美曲塞组的PFSi（中位PFSi，9 vs 5月 ）和PFS（中位PFS，8 vs 4月）相对于E组有延长的趋势，但由于样本量过小，未达到统计学差异。E-P组治疗副作用是可以耐受的，但厄洛替尼相关皮疹、口腔炎和甲沟炎增加。
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