抗EGFR生物制剂西妥昔单抗(爱必妥)，从一开始就是和含伊立替康的方案一起被研究，最早也被批准单药或与含伊立替康方案联合使用。直到Ⅱ期临床试验OPUS 研究结果显示，与单纯FOLFOX 对比，联合西妥昔单抗显着提高了KRAS野生型患者的客观缓解率，延长了无进展生存期。因此NCCN 指南在2009 年第二版更新时首次将FOLFOX/XELOX 联合西妥昔单抗推荐用于mCRC 的一线治疗。
然而，2009年欧洲肿瘤内科学会年会上公布的英国大型Ⅲ期随机对照试验COIN 研究结果却在业界掀起轩然大波，XELOX/FOLFOX±西妥昔单抗一线治疗KRAS 野生型mCRC结果显示，联合西妥昔单抗并未带来显着OS或PFS获益。之后的亚组分析表明，化疗方案为FOLFOX 时，西妥昔单抗带来了额外的生存获益，而化疗方案为XELOX时，则不但没有生存获益还明显增加毒性，尤其是3/4 度腹泻明显增加，从而使得大部分患者需要减量。
因此，研究者建议，在使用西妥昔单抗时，要谨慎选择配伍的化疗方案。基于此原因，2010 年第一版指南更新时，将XELOX 联合西妥昔单抗的治疗推荐删除，COIN 试验的最终研究结果也进一步证实了上述发现。
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