肺癌是目前世界上发病率和死亡率增长最快、对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。在中国,肺癌也是最常见、致死率最高的恶性肿瘤类型,2015年我国约有73.3万的新增肺癌病例,约有61万人死于肺癌。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是肺癌中最常见的类型,占所有肺癌病例的85%以上。由于NSCLC的侵袭性生物学特性且缺乏有效的早期筛查方案,因此,约75%的患者发现时已处于晚期。
以铂类为基础的双药化疗方案是治疗晚期NSCLC的标准治疗方案,但总体5年生存率依然很低,而在两药基础上联合第3种化疗药物不但不能提高临床有效性,反而会增加不良反应。近10年来,由于针对驱动基因靶向治疗的高速发展,在无明显增加不良反应的同时,使得部分患者获得了非常好的疗效获益。尤其是针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)阳性突变患者的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)靶向治疗已发展成为临床标准治疗方案之一。
然而,EGFR-TKI和间变性淋巴瘤激酶TKI治疗方案的首要条件为患者肿瘤组织具有对应的阳性基因突变,扩增或重排,因此,并非所有患者均能获益,而且二次突变导致的获得性耐药普遍存在。国内外肿瘤学专家们致力于研究不同的靶向药物及治疗策略以期扩大受益人群和增加疗效。
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