靶向表皮生长因子受体(EGFR)通道的治疗是胃肠肿瘤的主要治疗途径之一,曲妥珠单抗和帕妥珠单抗都是靶向HER-2的药物,那么这两种药物在胃肠肿瘤治疗中有什么作用呢?一项Ⅲ期试验ToGA对比了594例HER-2阳性的晚期胃癌与食管胃交界癌患者单用化疗药物和化疗药联用曲妥珠单抗的疗效,结果发现曲妥珠单抗联用化疗组显著改善了患者的中位OS(13.8个月∶11.1个月)以及有效率(RR,47%∶35%)。
近期一项多中心、Ⅱ期临床试验证实,曲妥珠单抗和贝伐珠单抗联合化疗药多西他赛、奥沙利铂和卡培他滨(B-DOCT)作为一线治疗25例HER-2阳性的晚期胃癌患者,PFS和OS分别达到了10.8个月、17.9个月,客观反应率(ORR)达到了74%,常见的不良反应为中性粒细胞减少(16%)、腹泻(16%)以及高血压(16%),提示B-DOCT方案对于HER-2阳性的晚期胃癌患者是安全、有效的。
帕妥珠单抗也可以直接结合HER-2受体,阻止其二聚化起到抑制肿瘤细胞生长的作用。动物实验中已经证实帕妥珠单抗联用曲妥珠单抗和化疗药物能够提高抗肿瘤效果,而另一项Ⅲ期CLEOPATRA试验则证实,在HER-2阳性的转移性乳腺癌患者中,帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛的治疗与安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛的治疗相比能够获得更好的OS和PFS。
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