奥拉帕尼作为PARP抑制剂,它的靶点不是大家认为的PARP,而是同样对DNA修复有重要作用的BRCA基因。因此,患者如果检测出BRCA突变,就可使用PARP抑制剂。我们都知道奥拉帕尼的适应症主要集中在卵巢癌和乳腺癌,除此之外奥拉帕尼在前列腺癌、胰腺癌、小细胞肺癌、胃癌以及结直肠癌的治疗中也有相关的临床试验,那么结果如何呢?下面来一起了解一下。
奥拉帕尼单药或者联合durvaluamb治疗前列腺癌。一项采用PD-L1单抗durvalumab和奥拉帕尼联合治疗CRPC的试验结果表示:接受治疗的10例患者中,8例PSA(前列腺抗原)下降,其中5例下降幅度超过50%,分别达到99%、79%、73%、59%。中位PFS达到7.8个月。3/4级不良反应主要包括2例贫血、以及各1例的血小板减少、淋巴细胞减少、中性粒减少、恶心、疲乏、尿路感染及肺感染。呈现出非常良好的耐受性及临床抗癌活性。奥拉帕尼治疗胰腺癌。奥拉帕尼开始治疗后,迅速无痛,右侧锁骨区的肿胀完全消退,12周后,PSA值从504降至49 ng / ml。 然而,2016年4月进行的CT扫描显示疾病进展。患者报告患有骨痛,盗汗和全身疲劳的病情恶化。 2016年6月,影像学证实骨骼转移。但是2015年7月影像学显示纵隔淋巴结转移并没有积累。基因检测发现AKT1基因的体细胞突变,PARP抑制和AKT抑制可以安全地与奥拉帕尼组合以诱导肿瘤反应。
奥拉帕尼治疗小细胞肺癌。I/II期总反应率为41.4%,给予患者II期临床参考用药量时总反应率40%。II期研究的PFS和OS:奥拉帕尼联合替莫唑胺的II期研究的中位无进展生存期PFS为2.8个月,中位总生存期OS为7.3个月。奥拉帕尼治疗结直肠癌。患者接受PARP抑制剂olaparib治疗,在开始治疗后一个月,患者的咳嗽减小和呼吸困难消失。 3个月后,观察到癌胚抗原血清水平降低(57 ng / ml至25 ng / ml),CT扫描时肿瘤减少,没有血液学不良反应。患者体重从62千克增加到68千克。然而,尽管有这种反应,患者在治疗后4个月在家中突然死亡。
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